1828年之前人們對化學(xué)的微觀世界知之甚少,而迷信的生命力學(xué)說統(tǒng)治著整個世界,嚴重束縛著人類的化學(xué)創(chuàng)造力。直到1828年Wohler偶然使氰銨酸轉(zhuǎn)化成尿素這種有機物,從而沖破了世界上一切有機物都是上帝創(chuàng)造的“生命力”學(xué)說,開創(chuàng)...[繼續(xù)閱讀]

    經(jīng)過100余年的化學(xué)合成研究的積累,在藥物合成設(shè)計研究方面現(xiàn)已形成有機合成化學(xué)、天然產(chǎn)物化學(xué)和物理有機化學(xué)相互促進的三大領(lǐng)域。物理有機化學(xué)研究是基礎(chǔ),它在新理論與新技術(shù)研究的突破,不斷促進有機合成化學(xué)設(shè)計與合成...[繼續(xù)閱讀]

    著名的化學(xué)家Woodward說:化學(xué)合成都是要按一定方案進行的,而化學(xué)合成的最前沿技術(shù)就是要使該合成方案最大程度地利用當代一切現(xiàn)有智力和物力手段。近年來隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展,藥物合成設(shè)計技術(shù)也有了很大的發(fā)展,尤其是組...[繼續(xù)閱讀]

    合成設(shè)計的主要任務(wù)包括三大方面:探索合成反應(yīng)的原理與規(guī)律,研究合成設(shè)計的技術(shù)手段,尋找化合物合成的最佳路線與策略。前兩個任務(wù)主要解決合成設(shè)計的理論與技術(shù)問題,是理論化學(xué)家主要做的事,而我們藥物化學(xué)家最為關(guān)注的是...[繼續(xù)閱讀]

    (一)基于天然或生產(chǎn)的未充分利用原料設(shè)計(1)廉價富足原料的應(yīng)用:維替泊芬(verteporfin)是2001年上市的光動力抗腫瘤藥物,NPe6是進入Ⅲ期臨床研究的此類新藥。這兩種藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征是都有一個四吡咯母環(huán),要用全合成方法合成此類化...[繼續(xù)閱讀]

    如果一個化合物的結(jié)構(gòu)具有一定的對稱性,通過對稱切割就可大大簡化合成路線,因此藥物合成設(shè)計首先要考察藥物分子有無對稱性的結(jié)構(gòu)。(一)對稱匯聚合成設(shè)計所謂對稱匯聚合成設(shè)計就是從起始物開始,以一個對稱單元對稱向外雙向...[繼續(xù)閱讀]

    開環(huán)的表紅霉素結(jié)構(gòu)中有兩個結(jié)構(gòu)相同的單元(見方框內(nèi)),而這兩個結(jié)構(gòu)單元的立體構(gòu)象同雙硫代十氫萘相似。因此可用雙硫代十氫萘為原料合成引入此結(jié)構(gòu)單元。...[繼續(xù)閱讀]

    (一)目標分子穩(wěn)定性分析(1)分子中不穩(wěn)定的部分(如烯醇醚結(jié)構(gòu))放在合成路線的最后。(2)分子中穩(wěn)定但不耐受反應(yīng)條件者(如過氧橋結(jié)構(gòu))放在后面合成。(二)降解產(chǎn)物可反性分析青蒿素的過氧橋結(jié)構(gòu)可以降解為一種可反性降解產(chǎn)物(見...[繼續(xù)閱讀]

    借鑒類似物合成方法進行合成路線設(shè)計是藥物合成設(shè)計最常用的方法,但是有一定條件限制,被借鑒的反應(yīng)物的反應(yīng)活性中心立體結(jié)構(gòu)、電性特征必須與目標化合物的反應(yīng)活性中心相似。根據(jù)需要,我們可以直接借鑒它的合成反應(yīng),有時...[繼續(xù)閱讀]

    模仿生物合成反應(yīng)進行藥物的合成設(shè)計,由于合成路線短、反應(yīng)條件溫和,所以引起化學(xué)家的廣泛關(guān)注。如Johnson借鑒由角鯊烯經(jīng)酶催化合成羊毛甾醇四環(huán)的反應(yīng),成功地設(shè)計出一次形成3個環(huán)的甾體合成法,為甾體藥物的合成設(shè)計開辟了...[繼續(xù)閱讀]