新型抗結(jié)核藥物研發(fā):微生物非常規(guī)培養(yǎng)與沉默基因激活策略

摘要： 由結(jié)核分枝桿菌感染引起的結(jié)核病是人類重要傳染病之一。臨床上結(jié)核菌耐藥性日趨嚴(yán)重,不斷出現(xiàn)的耐多藥及廣泛耐藥結(jié)核病患者,使現(xiàn)有的一線至五線藥物不能滿足結(jié)核病防控需求。微生物來(lái)源的天然產(chǎn)物是藥物先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源。環(huán)境中存在大量常規(guī)培養(yǎng)條件下未培養(yǎng)微生物,同時(shí)微生物基因組中也存在大量未被表達(dá)的"沉默代謝途徑"。運(yùn)用各種方法對(duì)未培養(yǎng)微生物進(jìn)行再培養(yǎng),同時(shí)激活微生物的沉默代謝途徑,進(jìn)而獲得潛在的新型抗生素藥物已成為目前研究熱點(diǎn)。文中系統(tǒng)闡述了近年來(lái)獲取天然化合物所采用的微生物非常規(guī)培養(yǎng)技術(shù)及沉默代謝途徑激活策略,同時(shí)總結(jié)了利用這兩種方法獲得的新型抗結(jié)核天然產(chǎn)物,并展望了這些方法在抗結(jié)核藥物進(jìn)一步研發(fā)中的應(yīng)用前景。 （共10頁(yè)）