生理藥動學(xué)模型結(jié)合體外相似性溶出實驗預(yù)測國產(chǎn)口服苯唑西林鈉溶出行為差異影響以及工藝合理性

摘要： 目的:預(yù)測國產(chǎn)不同口服苯唑西林鈉體外溶出行為差異對質(zhì)量與療效的影響,并分析工藝合理性。方法:采用體外相似性溶出實驗分析制劑的體外溶出差異,采用Gastroplus軟件建立生理藥動學(xué)模型(PBPK),利用威布爾函數(shù),擬合體內(nèi)釋放曲線;通過與實測體外溶出曲線的比較研究,預(yù)測制劑的溶出差異對體內(nèi)藥動學(xué)的影響,并分析工藝的合理性。結(jié)果:膠囊的C_(max)預(yù)測結(jié)果在90%～110%范圍內(nèi),體外溶出量(Q)在30 min內(nèi)達到80%以上,不影響其體內(nèi)藥動學(xué)行為;糖衣片C_(max)預(yù)測結(jié)果在90%～110%范圍外,其體外溶出量(Q)在30 min內(nèi)低于80%,一定程度影響體內(nèi)藥動學(xué)行為。結(jié)論:目前國產(chǎn)苯唑西林鈉膠囊質(zhì)量優(yōu)于糖衣片,糖衣、片芯的崩解釋放是影響糖衣片體外溶出以及體內(nèi)吸收的關(guān)鍵因素,與包衣工藝、輔料質(zhì)量密切相關(guān),是影響其質(zhì)量與療效的關(guān)鍵質(zhì)量屬性,其工藝合理性有待進一步研究。 （共6頁）